Wenn unmittelbar nach einer Operation der Bereich rund um die Wunde stark gerötet, geschwollen und sehr warm ist, ist das ein Hinweis auf eine akute exogene Osteomyelitis. Die Patienten haben Schmerzen, Fieber und fühlen sich matt.

Bei einer chronischen exogenen Knochenmarkentzündung wechseln sich verschiedene Symptome ab. So kann die Entzündung nach einer sehr langen beschwerde- und symptomfreien Zeit plötzlich wieder aufflackern und alle Anzeichen einer akuten Knochenmarkentzündung aufweisen. Ganz umgekehrt ist es auch möglich, dass der Patient permanent leicht erhöhte Temperatur und leichte Schmerzen hat sowie müde ist. Mitunter tritt die Erkrankung nur dadurch in Erscheinung, dass sich in der Haut eitrige Gänge (Fisteln) bilden, aus denen sich der Eiter nach außen entleert.